생명硏, 단백질 HIF-1α 발현 막는 물질 발굴
천연물 기반 낮은 독성, 새 치료제 활용 기대
![[대전=뉴시스] 뽕나무 뿌리 유래 신규 항암물질 'MO-2097'의 암세포 사멸 기전 모식도.(사진=생명연구원 제공) *재판매 및 DB 금지](https://img1.newsis.com/2024/10/23/NISI20241023_0001684142_web.jpg?rnd=20241023162434)
[대전=뉴시스] 뽕나무 뿌리 유래 신규 항암물질 'MO-2097'의 암세포 사멸 기전 모식도.(사진=생명연구원 제공) *재판매 및 DB 금지
[대전=뉴시스] 김양수 기자 = 뽕나무 추출물을 활용해 암세포 성장을 저해하는 기술이 국내 연구진에 의해 확보됐다.
한국생명공학연구원은 화학생물연구센터 성낙균 박사팀이 동국대 이경 교수팀과 우리나라 자생식물인 뽕나무 뿌리 추출물에서 저산소 상황에서 고형암의 생장을 돕는 단백질을 제어할 수 있는 신규 항암물질을 발굴했다고 23일 밝혔다.
이번 연구성과는 천연물 기반의 낮은 독성으로 항암치료에 따른 신체적 부담을 최소화하는 새로운 대안이 될 수 있을 것으로 기대되고 있다.
암의 70~80%를 차지하는 고형암은 단단한 형태의 악성 종양으로 폐, 간, 대장 등 여러 신체장기에서 발병한다. 고형암의 성장과정에서 종종 암의 중심부에 혈관이 제대로 형성되지 않아 산소공급이 부족해지며 이로 인해 저산소증이 발생한다.
저산소 상황에서 일반 세포의 상당수는 적응하지 못하고 사멸하지만 종양 세포는 저산소 상태에서도 성장하며 이를 가능하게 하는 것이 HIF-1α(Hypoxia-inducible Factor 1 Alpha) 단백질이다.
HIF 단백질은 산소가 충분할 때는 체내에서 분해되지만 저산소 환경에서는 분해되지 못하고 농도가 높아진다. 고형암에 산소 공급이 부족해지면 HIF-1α 단백질이 과다발현하며 사멸을 막아준다는 사실이 밝혀지면서 항암 표적 단백질로서 HIF-1α에 대한 관심이 높아지고 있다.
이번에 연구팀은 뽕나무 뿌리 추출물 '모라신-오(Moracin-O)'가 HIF-1α 단백질의 발현을 조절하는 효과를 확인하고 이를 활용해 신규 항암물질 'MO-2097'을 발굴했다.
연구팀은 이전의 연구에서 HIF-1α의 발현을 조절하는 인자로 단백질 hnRNPA2B1을 발견했고 다양한 천연물에서 HIF-1α의 억제 가능성을 살펴 모라신-오 구조를 기반으로 새롭게 개발한 물질 MO-2097이 hnRNPA2B1과 결합해 HIF-1α를 감소시킨다는 사실을 확인했다.
이번에 개발한 MO-2097는 3D 스페로이드 모델 및 대장암 환자 유래 오가노이드 모델에서 항암효과가 검증됐고 제브라피쉬, 마우스 등의 동물모델에서는 낮은 독성을 나타내며 새로운 치료물질로 적용 가능성을 높였다.
생명연 성낙균 박사는 "MO-2097은 암세포에는 효과적으로 작용하면서도 정상 세포에 대한 독성이 적다는 점이 고무적이다"면서 "HIF-1α를 타겟으로 하는 항암제 연구를 위한 새로운 파이프라인을 제안한다"고 말했다.
이번 연구 결과는 저명한 국제학술지인 'Journal of Advanced Research(IF 11.4)' 10월호에 게재됐다.(논문명 : HIF-1α inhibition by MO-2097, a novel chiral-free benzofuran targeting hnRNPA2B1)
◎공감언론 뉴시스 [email protected]
한국생명공학연구원은 화학생물연구센터 성낙균 박사팀이 동국대 이경 교수팀과 우리나라 자생식물인 뽕나무 뿌리 추출물에서 저산소 상황에서 고형암의 생장을 돕는 단백질을 제어할 수 있는 신규 항암물질을 발굴했다고 23일 밝혔다.
이번 연구성과는 천연물 기반의 낮은 독성으로 항암치료에 따른 신체적 부담을 최소화하는 새로운 대안이 될 수 있을 것으로 기대되고 있다.
암의 70~80%를 차지하는 고형암은 단단한 형태의 악성 종양으로 폐, 간, 대장 등 여러 신체장기에서 발병한다. 고형암의 성장과정에서 종종 암의 중심부에 혈관이 제대로 형성되지 않아 산소공급이 부족해지며 이로 인해 저산소증이 발생한다.
저산소 상황에서 일반 세포의 상당수는 적응하지 못하고 사멸하지만 종양 세포는 저산소 상태에서도 성장하며 이를 가능하게 하는 것이 HIF-1α(Hypoxia-inducible Factor 1 Alpha) 단백질이다.
HIF 단백질은 산소가 충분할 때는 체내에서 분해되지만 저산소 환경에서는 분해되지 못하고 농도가 높아진다. 고형암에 산소 공급이 부족해지면 HIF-1α 단백질이 과다발현하며 사멸을 막아준다는 사실이 밝혀지면서 항암 표적 단백질로서 HIF-1α에 대한 관심이 높아지고 있다.
이번에 연구팀은 뽕나무 뿌리 추출물 '모라신-오(Moracin-O)'가 HIF-1α 단백질의 발현을 조절하는 효과를 확인하고 이를 활용해 신규 항암물질 'MO-2097'을 발굴했다.
연구팀은 이전의 연구에서 HIF-1α의 발현을 조절하는 인자로 단백질 hnRNPA2B1을 발견했고 다양한 천연물에서 HIF-1α의 억제 가능성을 살펴 모라신-오 구조를 기반으로 새롭게 개발한 물질 MO-2097이 hnRNPA2B1과 결합해 HIF-1α를 감소시킨다는 사실을 확인했다.
이번에 개발한 MO-2097는 3D 스페로이드 모델 및 대장암 환자 유래 오가노이드 모델에서 항암효과가 검증됐고 제브라피쉬, 마우스 등의 동물모델에서는 낮은 독성을 나타내며 새로운 치료물질로 적용 가능성을 높였다.
생명연 성낙균 박사는 "MO-2097은 암세포에는 효과적으로 작용하면서도 정상 세포에 대한 독성이 적다는 점이 고무적이다"면서 "HIF-1α를 타겟으로 하는 항암제 연구를 위한 새로운 파이프라인을 제안한다"고 말했다.
이번 연구 결과는 저명한 국제학술지인 'Journal of Advanced Research(IF 11.4)' 10월호에 게재됐다.(논문명 : HIF-1α inhibition by MO-2097, a novel chiral-free benzofuran targeting hnRNPA2B1)
◎공감언론 뉴시스 [email protected]
