교모세포종 성장 스위치 찾아, 새 병용치료 가능성 제시
기존 항암제 병용 시 상승효과 확인…국제학술지에 게재
![[대전=뉴시스] 교종의 새로운 치료표적 NMUR2 규명과 억제 후보물질 발굴 연구도. 생명연구원이 교종에서 높게 발현되는 세포막 수용체 NMUR2가 세포주기 진행과 종양세포 증식을 촉진한다는 사실을 규명하고 억제 후보물질을 발굴했다.(사진=생명연구원 제공) *재판매 및 DB 금지](https://img1.newsis.com/2026/09/22/NISI20260922_0002246472_web.jpg?rnd=20260922135933)
[대전=뉴시스] 교종의 새로운 치료표적 NMUR2 규명과 억제 후보물질 발굴 연구도. 생명연구원이 교종에서 높게 발현되는 세포막 수용체 NMUR2가 세포주기 진행과 종양세포 증식을 촉진한다는 사실을 규명하고 억제 후보물질을 발굴했다.(사진=생명연구원 제공) *재판매 및 DB 금지
[대전=뉴시스] 김양수 기자 = 난치성 뇌암인 교모세포종의 성장을 촉진하는 핵심 단백질과 이를 차단할 수 있는 후보물질을 국내연구진이 발견하고 기존 항암제와 병용가능한 새로운 치료법을 제시했다.
한국생명공학연구원 바이오신약중개연구센터 한태수 박사(UST 생명과학 전공 교수) 연구팀은 교모세포종 세포의 증식을 유발하는 단백질 'NMUR2'의 작용 원리를 규명하고 이를 차단해 암 성장을 억제하는 전략을 제시했다고 22일 밝혔다.
교모세포종은 수술·방사선·항암치료를 병행해도 재발과 치료 저항성이 자주 나타나는 대표적인 난치성 뇌종양이다. 표준 항암제인 테모졸로마이드(TMZ)에 처음 반응한 환자도 상당수에서 내성이 생겨 새로운 치료 표적 발굴이 필요한 상황이다.
연구팀은 세포표면의 신호를 내부로 전달하는 G단백질 연결 수용체(GPCR) 가운데 뇌에서 주로 발현되는 NMUR2에 주목목하고 환자 데이터와 뇌종양 조직을 분석한 결과, NMUR2가 정상 뇌보다 교종에서 많이 발현되고 종양의 악성도가 높을수록 발현량도 증가한 것을 밝혀냈다.
또 암세포에서 NMUR2를 증가시키자 세포증식과 이동이 활발해졌고 반대로 억제하자 이런 특성이 감소했다. 이어 NMUR2가 세포 내 칼슘 신호와 STAT5를 활성화해 세포분열에 관여하는 PIM1·FOXM1 유전자의 발현을 높이는 새로운 교종 성장 경로도 규명했다. 이는 NMUR2가 암세포의 지속적인 분열을 유도하는 '성장 스위치' 역할을 한다는 의미다.
연구팀은 이 스위치를 차단할 약물을 찾기 위해 6331개 물질을 대상으로 약물 재창출 스크리닝을 진행, NMUR2의 작용을 억제하는 후보물질 NNC 05-2090을 발굴했다. NNC 05-2090은 교종 세포의 성장을 감소시켰으며 뇌암을 유발한 동물모델에서도 종양 성장 억제 효과를 보였다.
특히 NNC 05-2090을 기존 항암제인 테모졸로마이드와 함께 투여했을 때 단독 투여보다 종양 억제 효과가 크게 나타나는 상승효과도 확인했다.
이를 통해 연구팀은 성장 과정의 하위 신호를 각각 차단하는 대신 성장 명령의 시작점인 NMUR2를 억제해 세포분열 관련 신호를 동시에 낮출 수 있는 새로운 치료전략 가능성을 제시했다.
이번 연구는 NMUR2 중심의 새로운 교종 성장 신호전달 경로를 규명하고 이를 차단하는 후보물질을 발굴, 기존 항암제와의 병용 가능성까지 확인했다는 데 의미가 있다. 단, 실제 치료제로 활용키 위해서는 혈액-뇌 장벽 통과 여부와 약물동태, 환자 유래 모델 등을 활용한 추가 검증이 필요하다.
이번 연구에는 한태수·김장성·반현승·김선규 박사가 공동교신저자로, UST 노유나 박사과정생이 제1저자로 참여했으며 연구 결과는 국제학술지 'International Journal of Biological Sciences'에 최근 게재됐다.
한태수 박사는 "교모세포종의 악성 증식을 유발하는 새로운 원인을 밝혀내고 이를 제어할 수 있는 약물 가능성을 검증한 성과"라며 "추가 연구를 통해 뇌혈관 장벽 투과력을 높이고 약물 전달체계를 개선한다면 뇌암 환자들에게 실제 적용할 수 있는 혁신 신약이 될 것"이라고 말했다.
◎공감언론 뉴시스 [email protected]
한국생명공학연구원 바이오신약중개연구센터 한태수 박사(UST 생명과학 전공 교수) 연구팀은 교모세포종 세포의 증식을 유발하는 단백질 'NMUR2'의 작용 원리를 규명하고 이를 차단해 암 성장을 억제하는 전략을 제시했다고 22일 밝혔다.
교모세포종은 수술·방사선·항암치료를 병행해도 재발과 치료 저항성이 자주 나타나는 대표적인 난치성 뇌종양이다. 표준 항암제인 테모졸로마이드(TMZ)에 처음 반응한 환자도 상당수에서 내성이 생겨 새로운 치료 표적 발굴이 필요한 상황이다.
연구팀은 세포표면의 신호를 내부로 전달하는 G단백질 연결 수용체(GPCR) 가운데 뇌에서 주로 발현되는 NMUR2에 주목목하고 환자 데이터와 뇌종양 조직을 분석한 결과, NMUR2가 정상 뇌보다 교종에서 많이 발현되고 종양의 악성도가 높을수록 발현량도 증가한 것을 밝혀냈다.
또 암세포에서 NMUR2를 증가시키자 세포증식과 이동이 활발해졌고 반대로 억제하자 이런 특성이 감소했다. 이어 NMUR2가 세포 내 칼슘 신호와 STAT5를 활성화해 세포분열에 관여하는 PIM1·FOXM1 유전자의 발현을 높이는 새로운 교종 성장 경로도 규명했다. 이는 NMUR2가 암세포의 지속적인 분열을 유도하는 '성장 스위치' 역할을 한다는 의미다.
연구팀은 이 스위치를 차단할 약물을 찾기 위해 6331개 물질을 대상으로 약물 재창출 스크리닝을 진행, NMUR2의 작용을 억제하는 후보물질 NNC 05-2090을 발굴했다. NNC 05-2090은 교종 세포의 성장을 감소시켰으며 뇌암을 유발한 동물모델에서도 종양 성장 억제 효과를 보였다.
특히 NNC 05-2090을 기존 항암제인 테모졸로마이드와 함께 투여했을 때 단독 투여보다 종양 억제 효과가 크게 나타나는 상승효과도 확인했다.
이를 통해 연구팀은 성장 과정의 하위 신호를 각각 차단하는 대신 성장 명령의 시작점인 NMUR2를 억제해 세포분열 관련 신호를 동시에 낮출 수 있는 새로운 치료전략 가능성을 제시했다.
이번 연구는 NMUR2 중심의 새로운 교종 성장 신호전달 경로를 규명하고 이를 차단하는 후보물질을 발굴, 기존 항암제와의 병용 가능성까지 확인했다는 데 의미가 있다. 단, 실제 치료제로 활용키 위해서는 혈액-뇌 장벽 통과 여부와 약물동태, 환자 유래 모델 등을 활용한 추가 검증이 필요하다.
이번 연구에는 한태수·김장성·반현승·김선규 박사가 공동교신저자로, UST 노유나 박사과정생이 제1저자로 참여했으며 연구 결과는 국제학술지 'International Journal of Biological Sciences'에 최근 게재됐다.
한태수 박사는 "교모세포종의 악성 증식을 유발하는 새로운 원인을 밝혀내고 이를 제어할 수 있는 약물 가능성을 검증한 성과"라며 "추가 연구를 통해 뇌혈관 장벽 투과력을 높이고 약물 전달체계를 개선한다면 뇌암 환자들에게 실제 적용할 수 있는 혁신 신약이 될 것"이라고 말했다.
◎공감언론 뉴시스 [email protected]
