기존 당뇨병 치료제 부작용 극복 새로운 기전 규명
TZD-SGLT2 억제제 병용 요법…인슐린 저항성 개선
![[서울=뉴시스] 김남훈 고려대학교 안암병원 내분비내과 교수. (사진= 고려대학교 안암병원 제공)](https://img1.newsis.com/2026/03/03/NISI20260303_0002074050_web.jpg?rnd=20260303102240)
[서울=뉴시스] 김남훈 고려대학교 안암병원 내분비내과 교수. (사진= 고려대학교 안암병원 제공)
[서울=뉴시스] 류난영 기자 = 국내 연구진이 기존 당뇨병 치료제의 부작용을 극복할 수 있는 새로운 기전을 규명했다.
3일 의료계에 따르면 김남훈 고려대학교 안암병원 내분비내과 교수와 김지윤 삼성서울병원 내분비대사내과 교수, 장혜민 고려대학교 의과학과 박사과정생이 티아졸리딘디온(TZD) 계열 약물의 대표적 부작용인 부종과 체액 저류의 새로운 발생 기전을 규명하고, 이를 나트륨-포도당 공동수동체2(SGLT2) 억제제가 효과적으로 완화할 수 있음을 입증했다.
티아졸리딘디온은 당뇨병 치료제로 인슐린 저항성을 개선하는 효과가 뛰어나다. 하지만 체중 증가와 말초 부종, 심부종 위험 증가라는 부작용이 한계로 지적됐다. 특히, 이러한 부작용의 발생 원인이 명확히 규명되지 않아 티아졸리딘디온 사용에 제약이 있었다.
연구팀은 고지방 식이로 비만을 유도한 동물모델을 티아졸리딘디온 단독 투여군과 티아졸리딘디온와 트륨-포도당 공동수동체2 억제제 병용 투여군, 대조군으로 분류하고 6주간 약물을 투여했다. 이후 체중, 체지방량, 백색조직의 수분 함량, 혈관 투과성 등을 비교 분석해 티아졸리딘디온으로 인한 부작용의 발생 기전을 규명하고, 개선 방안을 탐색했다.
연구 결과 티아졸리딘디온 단독 투여군은 백색지방조직의 혈관 누수가 증가하고 수분 함량이 상승해 체중과 지방량이 유의하게 증가한 것으로 나타났다.
티아졸리딘디온은 지방조직 내 VEGF-A, VEGFR2 단백질을 활성화해 혈관 내피세포 간 결합을 유지하는 단백질인 VE-카데린(VE-cadherin) 발현을 감소시키고, 이로 인해 혈관 장벽이 약해지는 기전을 보였다. 이는 지방조직 내 체액 축적과 부종 유발의 핵심 원인으로 확인됐다.
반면 티아졸리딘디온과 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제를 병용 투여한 군에서는 VEGF 신호가 억제되고 VE-카데린 발현이 보존돼 혈관 장벽 기능이 회복됨을 확인했다. 그 결과 혈관 누수와 조직 수분 증가가 유의하게 감소해 티아졸리딘디온으로 인한 체액 저류 현상이 완화되는 것으로 나타났다.
이번 연구는 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제가 단순한 이뇨 효과를 넘어 지방조직의 혈관 내피세포를 안정적으로 유지함으로써 티아졸리딘디온로 인한 부작용을 보완할 수 있다는 점을 제시했다. 이는 2형 당뇨병 치료에서 티아졸리딘디온과 SGLT2 억제제 병용 요법의 기전적 근거를 강화한 성과로 평가된다.
김남훈 교수는 "이번 연구는 티아졸리딘디온으로 인한 부종이 지방조직의 혈관 투과성 증가와 밀접하게 관련돼 있고 티아졸리딘디온과 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제와 병합치료를 통해 티아졸리딘디온 치료의 한계를 보완할 수 있는 과학적 근거를 제시했다는 점에서 의미가 크다"고 말했다.
이번 연구는 티아졸리딘디온으로 인한 부종 발생의 핵심 기전을 밝히고 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제를 통한 개선 가능성을 제시한 성과로 국제학술지 '당뇨병과 비만 그리고 신진대사'(Diabetes, Obesity and Metabolism) 2월호에 게재됐으며 연구의 우수성을 인정받아 커버 이미지로 선정됐다.
◎공감언론 뉴시스 [email protected]
3일 의료계에 따르면 김남훈 고려대학교 안암병원 내분비내과 교수와 김지윤 삼성서울병원 내분비대사내과 교수, 장혜민 고려대학교 의과학과 박사과정생이 티아졸리딘디온(TZD) 계열 약물의 대표적 부작용인 부종과 체액 저류의 새로운 발생 기전을 규명하고, 이를 나트륨-포도당 공동수동체2(SGLT2) 억제제가 효과적으로 완화할 수 있음을 입증했다.
티아졸리딘디온은 당뇨병 치료제로 인슐린 저항성을 개선하는 효과가 뛰어나다. 하지만 체중 증가와 말초 부종, 심부종 위험 증가라는 부작용이 한계로 지적됐다. 특히, 이러한 부작용의 발생 원인이 명확히 규명되지 않아 티아졸리딘디온 사용에 제약이 있었다.
연구팀은 고지방 식이로 비만을 유도한 동물모델을 티아졸리딘디온 단독 투여군과 티아졸리딘디온와 트륨-포도당 공동수동체2 억제제 병용 투여군, 대조군으로 분류하고 6주간 약물을 투여했다. 이후 체중, 체지방량, 백색조직의 수분 함량, 혈관 투과성 등을 비교 분석해 티아졸리딘디온으로 인한 부작용의 발생 기전을 규명하고, 개선 방안을 탐색했다.
연구 결과 티아졸리딘디온 단독 투여군은 백색지방조직의 혈관 누수가 증가하고 수분 함량이 상승해 체중과 지방량이 유의하게 증가한 것으로 나타났다.
티아졸리딘디온은 지방조직 내 VEGF-A, VEGFR2 단백질을 활성화해 혈관 내피세포 간 결합을 유지하는 단백질인 VE-카데린(VE-cadherin) 발현을 감소시키고, 이로 인해 혈관 장벽이 약해지는 기전을 보였다. 이는 지방조직 내 체액 축적과 부종 유발의 핵심 원인으로 확인됐다.
반면 티아졸리딘디온과 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제를 병용 투여한 군에서는 VEGF 신호가 억제되고 VE-카데린 발현이 보존돼 혈관 장벽 기능이 회복됨을 확인했다. 그 결과 혈관 누수와 조직 수분 증가가 유의하게 감소해 티아졸리딘디온으로 인한 체액 저류 현상이 완화되는 것으로 나타났다.
이번 연구는 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제가 단순한 이뇨 효과를 넘어 지방조직의 혈관 내피세포를 안정적으로 유지함으로써 티아졸리딘디온로 인한 부작용을 보완할 수 있다는 점을 제시했다. 이는 2형 당뇨병 치료에서 티아졸리딘디온과 SGLT2 억제제 병용 요법의 기전적 근거를 강화한 성과로 평가된다.
김남훈 교수는 "이번 연구는 티아졸리딘디온으로 인한 부종이 지방조직의 혈관 투과성 증가와 밀접하게 관련돼 있고 티아졸리딘디온과 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제와 병합치료를 통해 티아졸리딘디온 치료의 한계를 보완할 수 있는 과학적 근거를 제시했다는 점에서 의미가 크다"고 말했다.
이번 연구는 티아졸리딘디온으로 인한 부종 발생의 핵심 기전을 밝히고 나트륨-포도당 공동수동체2 억제제를 통한 개선 가능성을 제시한 성과로 국제학술지 '당뇨병과 비만 그리고 신진대사'(Diabetes, Obesity and Metabolism) 2월호에 게재됐으며 연구의 우수성을 인정받아 커버 이미지로 선정됐다.
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