"암세포 표면 '이것' 저발현되면 유방암 재발률 더 높아"

[서울=뉴시스] 백영미 기자 = 인간 표피 성장 인자 수용체(HER2) 저발현 그룹이 HER2가 없는 음성 그룹보다 유방암 재발 확률이 더 높다는 연구 결과가 나왔다. HER2는 암세포 표면에 붙어 있는 수용체로 암세포를 빠르게 분열시킨다.

연세대 강남세브란스병원 유방외과 안성귀·국윤원 교수·서울아산병원 유방외과 이새별 교수팀은 2013년부터 2020년까지 두 병원을 찾은 호르몬수용체 양성이며 HER2 음성인 유방암 환자 2295명을 대상으로 연구한 결과를 21일 밝혔다.

유방암은 환자가 지닌 인자 유무에 따라 여러 아형(형태)으로 분류된다. 전통적으로 호르몬수용체 유무에 따라 양성과 음성으로 분류한 뒤 단백질 유무 여부로 나누었다. 하지만 최근엔 호르몬 수용체를 지니고(양성) HER2 단백질이 없는 그룹도, ‘HER2 저발현 그룹(HER2-Low)’과 ‘HER2 음성(HER2-zero)’ 그룹으로 세분하는 추세다.

연구팀은 연구 대상 집단을 HER2 저발현 그룹 1351명(58.9%)과 HER2 음성 그룹 944명(41.1%)으로 분류한 후, 각각 집단에 온코타입Dx(Oncotype DX 21-gene multigene assay) 검사를 적용해 유전자 기반 재발 예측 점수(RS)를 살폈다.

그 결과 HER2 음성 그룹 평균 재발 점수는 17.802점, HER2 저발현 그룹 평균 재발 점수는 18.503점으로 각각 나타나 HER2 저발현 그룹이 더 큰 유방암 재발 확률을 지닌다는 유의미한 결과를 얻었다.

 HER2 음성 그룹과 HER2 저발현 그룹 간 고위험 RS 비율을 비교한 결과 HER2 음성 그룹에서는 고위험 RS 비율이 12.4% (944명 중 117명)이었고, HER2 저발현 그룹에서는 고위험 RS 비율이 17.0% (1351명 중 230명)로 나타나 통계적으로 유의했다.

연구팀은 HER2 저발현 그룹과 HER2 음성 그룹에 대한 예측 점수가 26점 이상 되는 고위험 비율도 보고했다. 연구팀은 다변량 분석을 통해 HER2 저발현 그룹이 HER2 음성 그룹보다 26점 이상 예측 점수를 획득할 위험비가 1.61로 높아 독립적인 요인임을 확인했다.

이번 연구는 새롭게 주목받는 유방암 치료 약물 치료제로 항체에 약물을 붙여 암세포를 표적으로 하는 ‘항체-약물 접합체(ADC) 치료 전략 수립에 근거가 될 수 있다는 점에서 의미가 깊다고 연구팀은 의미를 부여했다. ADC는 목표물을 정확히 타격하는 유도 미사일과 같이 원하는 치료 부위에 약물을 정확하게 전달할 수 있다.

연구를 주도한 안 교수는 “이번 연구는 재발 예측 점수와 HER2 발현 정도의 상관 관계를 살핀 가장 큰 규모의 연구 중 하나로, HER2 발현 수준에 따른 맞춤형 치료 접근을 위한 후속 연구의 길라잡이가 될 것으로 예상한다”고 밝혔다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ’브레스트 캔서 리서치(Breast Cancer Research)‘ 최신호에 실렸다.


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