【말보르(미 매사추세츠 주)=BW/뉴시스】
-- 단일치료법과 리튬 또는 발프로에이트를 이용한 보조치료법으로 LATUDA, 제1형 양극성 장애(양극 우울증)으로 인한 중증 우울 에피소드 치료에 적응증을 인정받은 최초의 비정형 항정신병제 --
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 단일치료법과 리튬 또는 발프로에이트를 이용한 보조치료법으로 LATUDA가 제1형 양극성 장애(양극 우울증)으로 인한 중증 우울 에피소드 치료에 적응증을 인정받았다고 29일(현지시간) 발표했다(1).
마사요 타다(Masayo Tada) 다이닛폰 스미토모 제약 대표, 회장 겸 최고경영자는 “이번 승인은 선오비온과 DSP뿐 아니라 양극성 장애를 않고 양극성 우울증 극복을 위해 힘겨운 싸움을 하고 있는 미국 환자들에게 획기적인 이정표가 된다”면서 “전세계 시장에 LATUDA를 확대 보급하기 위해 미국에서 일단 탄탄한 기반을 닦을 것이다. 이 밖에, 우리는 정신분열증 3단계 임상시험이 이미 진행 중인 전략적 시장인 일본에서 제1형 양극성 장애(양극성 우울증)를 위한 3단계 임상시험을 준비하고 있다. 이에는 정신질환 치료법 연구, 개발, 상용화를 위한 선오비온과 DSP의 지속적인 헌신이 반영돼 있다”고 말했다.
긍정적인 이중맹검, 무작위, 위약군 대조로 6주간 진행된 이 두 개의 임상시험은 성인 양극성 우울증 환자 치료를 위한 단독치료(PREVAIL 2)와 보조적 치료(리튬 또는 발프로에이트 추가, PREVAIL 1)법으로 LATUDA의 적응증을 지지했다. 이 두개 연구에서 사전지정 1차변수는 치료 6주 시점에서MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 평가척도 기준치 변화로 측정된 우울증상의 감소여부였다. 주요 2차변수(예: 다중 비교를 위한 조정됨)는 치료 6주 시점에서 임상 글로벌 인상 양극성 버전, 질병 심각성 호전도(CGI-BP-S) 점수의 기준선에서의 변화였다. 기타 2차변수에는 치료 6주 시점에서 기준선에서의 반응률, 완화율, 해밀턴 불안척도 검사(HAM-A), 쉬한 장애척도(Sheehan Disability Scale, SDS), QIDS-SR(Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Self-Report), Q-LES-Q-SF(Quality of Life, Enjoyment and Satisfaction Questionnaire-Short Form) 변화가 포함됐다.
이 두 가지 연구는 LATUDA로 치료할 시 치료 2주 시점에서 위약군 대비 큰 개선을 보이며, 위약군 대비 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 점수가 통계적으로 유의한 감소를 보였다. 이외에도 두 가지 연구에서 LATUDA를 복용하는 환자들은 6주 시점에서 CGI-BP-S, 반응률, 완화율, 불안증상, 우울증 자가측정, 기능성 측정, 삶의 질과 재미 등 2차변수에서 통계적으로 의미있는 개선을 보였다.
단독 치료제로 LATUDA 를 복용하는 환자에게서 가장 흔하게 발견되는 부작용(모든 복용량 그룹에서 발생률≥5%, 최소 위약군 2배)으로는 정좌불능, 추체외로증후, 졸림, 메스꺼움, 구토, 설사, 불안증세가 있었다. 부작용으로 인한 중단률은 LATUDA환자군의 경우 6.0%, 위약군의 경우 5.4%였다. 보조치료제로 LATUDA 를 복용하는 환자에게서 가장 흔하게 발견되는 부작용(발생률 ≥5%, 최소 위약군 2배)은 정좌불능, 졸음이 있었다. 부작용으로 인한 중단률은 LATUDA환자군의 경우 5.8%, 위약군의 경우 4.8%였다. 또 LATUDA로 치료받은 환자들은 체중, 체질량지수(BMI), 지질변수와 혈당제어와 관련해 적은 변화를 경험했다.
조셉 칼라브리스(Joseph Calabrese) 정신과 의사 겸 케이스 웨스턴 리저브 대학병원의 대학병원 의학센터 양극성장애 프로그램 소장은 “양극성장애 환자들은 대부분 우울한 상태로 시간을 보낸다. 이러한 단계에서 환자들의 일상적인 삶의 질은 크게 저하돼, 자살시도 위험이 높아진다”면서 “불행하게도 양극성 장애를 치료하는 치료법이 부족해 환자와 가족의 미충족의료 수요가 매우 높다”고 말했다.
앤서니 로벨(Antony Loebel, M.D.) 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.) 부사장 겸 최고의료책임자는 “사전임상과 초기 임상연구와 더불어 LATUDA의 약물학 프로파일에 따르면 양극성 장애와 연관된 우울 에피소드에서 효능이 확인됐다. 임상시험을 통한 양극성 장애 치료법의 효능 확인이 어려웠지만, 우리는 미충족 수요를 해소하기 위해 올바른 길을 선택했다고 확신했다”면서 “단독 또는 보조치료제로 이제 양극성 장애 치료를 위한 LATUDA의 적응성이 효능, 안정성 면에서 탄탄한 증거에 힘입어 지지받게 돼 매우 기쁘다”고 말했다.
▲ 양극성 장애(bipolar disorder)에 대하여
심각한 감정기복이 특징인 정신질환인 양극성 장애는 1040만 명의 미국 성인이 앓고 있다(2, 3). 제1형 양극성 장애는 한 차례 이상의 조증 또는 복합적인 감정기복(2) 반복이 특징이며, 종종 한번 이상의 심한 우울증 에피소드를 경험한다(4). 증상이 나타날 경우 대부분의 양극성 장애 환자들은 조증 상태보다 우울한 상태로 지내는 시간이 많다(5). 양극성 우울증은 양극성 장애의 우울증 단계를 의미한다(4). 양극성 우울증과 관련한 심각한 우울증 에피소드는 우울한 기분, 무관심, 일상적인 활동 중지, 체중감소, 불면증, 피로, 절망, 집중력 저하, 지속적인 죽음과 자살 시도 등의 증상을 동반한다 (4). 양극성 장애는 비만, 당뇨, 심혈관 질병 등 다양한 질환으로 인한 조기사망 위험을 두 배로 증가시킬 수 있다(6), (7), (8). 양극성 장애는 전세계 사망원인 6위로, 미국에서는 사망원인 10위 질환이다(9), (10).
▲ LATUDA에 대하여
LATUDA는 다음과 같은 증상 치료에 처방되는 약이다.
- 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료를 받는 성인 환자를 대상으로 한 제1형 양극성 장애의 우울 에피소드
- 성인 정신분열증
제1형 양극성 장애(양극성 우울증)와 연관된 심한 우울 에피소드를 겪고 있는 성인환자 치료에서 LATUDA는 6주 비교대조 시험과 6주 비교대조 보조 연구에서 1)단독치료와 2) 리튬 또는 발프로에이트 보조 치료 치료법의 효능을 입증받았다. 정신분열증 성인환자의 치료에서 LATUDA는 6주 비교대조 시험에서 효능을 입증받았다. 6주 이상의 장기치료를 위한 LATUDA의 효능은 비교대조 연구에서 입증돼지 않았다. 이에 장기적으로 LATUDA 사용을 선택한 의사는 개별환자의 장기적인 사용 효능을 주기적으로 재평가해야 한다. 양극성 우울증과 연관된 조증 치료에서 LATUDA의 효능은 입증돼지 않았다.
양극성 우울증 환자 치료제로 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료제로서 LATUDA의 권장복용량은 일일 20 mg이며, 최소 350 칼로리의 음식이 섭취돼야 하며, 초기 용량적정은 요구되지 않는다. LATUDA는 일일 20 mg~120 mg 범위에서 양극성 우울증 환자 치료에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 양극성 우울증 환자 치료를 위한 최대 권장복용량은 일일 120 mg이다. 단독 치료 연구에서, 일일 80 mg~120 mg 범위에서 약을 복용한 환자는 일일 20 mg~120 mg 범위에서 약을 복용한 환자 대비 평균 추가적인 혜택이 발견돼지 않았다.
정신분열증 환자 치료제로 LATUDA의 권장복용량은 일일 40 mg이며, 최소 350 칼로리의 음식이 섭취돼야 하며, 초기 용량적정은 요구되지 않는다. LATUDA는 일일 40 mg~120 mg 범위에서 정신분열증 환자 치료에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 정신분열증 환자의 최대 권장복용량은 일일 160mg이다.
중등증, 중증 신장, 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 권장복용량은 일일 20 mg이다. 중등증, 중증 신장과 중등증 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 복용량은 일일 80 mg을 초과해서는 안된다. 중증 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 복용량은 일일 40 mg을 초과해서는 안된다. LATUDA는 케토코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 보리코나졸, 미베프라딜 등의 강력한 CYP3A4 억제제와 처방돼서는 안된다. LATUDA 처방 중에 중등증 CYP3A4 억제제(예: 딜티아젬, 아타자나비어, 에리스로마이신, 푸루나졸, 베라파밀)가 추가될 경우 LATUDA 용량을 원래 복용량의 절반으로 줄여야 한다. 중등증 CYP3A4 억제제가 처방 중인 경우 LATUDA가 추가되면 LATUDA의 개시 권장복용량은 일일 20 mg이며, 최대 일일 권장복용량 80 mg이다. LATUDA를 복용하는 환자는 그레이프프루트를 먹거나 그레이프프루트 주스를 마셔셔는 안된다. LATUDA는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 리팜핀, 아바시미브, 성요한풀, 페니토인, 카바마제핀)과 동시에 복용해서는 안된다. 중등증 CYP3A4를 수반한 LATUDA복용 시 CYP3A4 유도체로 만성치료(7일이상) 후 LATUDA 용량을 늘려야 할 필요성이 있다.
하단의 박스 경고 등의 중요 안전 정보 및 전체 처방정보는 www.LATUDA.com에서 확인할 수 있다.
▲ 선오비온 서포트(Sunovion Support™)에 대하여
정신보건 개선을 위한 지속적인 다짐의 일환으로 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)이 환자지원프로그램으로 설정한 선오비온 서포트(Sunovion SupportTM)는 자격기준에 부합하는 환자가 무료 LATUDA 치료를 받을 수 있게 도움을 줄 수 있다. 자격기준 등 이 프로그램에 대한 상세정보는 www.SunovionSupport.com에서 확인할 수 있다.
▲ LATUDA와 관련한 주요 안전 정보 및 적응증
경고:
치매관련 정신질환을 앓고 있는 고령환자의 사망률 증가, 자살 생각과 행위 증가
- 위약(설탕 약) 환자군 대비LATUDA약물로 치료받는 치매관련 정신질환 고령환자(혼란과 기억상실로 현실감을 상실)의 사망률이 증가할 수 있다. LATUDA는 이와 같은 환자 치료제로 승인되지 않았다.
- 항우울증제는 일부 아동, 청소년, 젊은 성인 환자군에서 자살생각 및 시도율을 높일 수도 있다. 치료를 시작하는 모든 연령대의 환자들은 우울증 악화, 자살생각 또는 시도, 비이상적인 행동, 초조함, 조급함 등의 증상을 세밀하게 관찰해야 한다. 환자, 가족, 간병인 모두는 환자의 무드, 행동, 생각 또는 기분의 급격한 변화에 관심을 가져야 한다. 특히 이러한 관심은 항우울제 치료 시작 또는 용량 변화 시 매우 중요하다. 이러한 증상 변화는 즉각 의사에게 보고돼야 한다. LATUDA는 18세 미만 환자에게 사용이 승인돼지 않았다.
신경이완제악성증후군(NMS): LATUDA또는 유사약물 치료 시 드물게 치명적인 부작용인 NMS가 보고됐다. 고열병, 근경직, 혼란, 맥박, 심박, 혈압 변화, 발한, 근육통, 나른함 등의 증상이 있을 시 의사에게 즉각 보고해야 한다. NMS 가 생기면 LATUDA 복용을 중단해야 한다.
지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia, TD): TD는 LATUDA 또는 유사약물 치료 시 초래되는 심각하고 때때로 치유 불가능한 부작용이다. TD의 증상으로 의심되는 얼굴, 혀 또는 기타 신체의 부자연스러운 움직임이 발견되면 의사에게 알려야 한다. LATUDA 를 중단해도 TD 는 사라지지 않을 수 있다. LATUDA 복용 중단 이후에도 TD는 재발할 수 있다.
▲ 신진대사 변화
과혈당: LATUDA또는 유사약물 치료 시 과혈당 또는 당뇨병이 보고된 바 있다. 당뇨병이 있거나 당뇨병 고위험 환자는 LATUDA 치료 초기와 치료 기간 동안 주기적으로 혈당치 검사를 실시해야 한다. 당뇨병 합병증은 심각하고 치명적일 수 있다. 항상 갈증이 나거나, 화장실에 자주 가거나, 무기력하거나 배고픔을 자주 느끼는 등 혈당 문제가 있거나 비만 증상이 있을 시 의사에게 알려야 한다.
고 콜레스테롤 및 중성지방: LATUDA 치료 시 중성지방과 LDL (나쁜) 콜레스테롤 증가, HDL (좋은) 콜레스테롤 감소가 보고된 바 있다.
체중증가: LATUDA 복용에 따라 체중증가가 보고됐다. 주기적인 체중 관리가 권장된다.
▲ 추가적인 주요 경고
- 어지러움 또는 서있을 때 현기증, 백혈구 감소(치명적일 수 있음)와 같은 기타 위험 또는 삼키는데 어려움 등의 기타 부작용이 발생할 수 있다. 이러한 증상이 관찰되면 의사에게 보고하기 바란다.
- LATUDA 또는 유사약물은 프로락틴 수치를 높일 가능성이 있다. 무월경, 유방비대, 발기부전을 경험할 경우 의사에게 알려야 한다.
- 발작장애가 있거나 과거에 발작경험이 있거나 발작 위험을 높일 수 있는 가능성이 있을 경우 의사에게 알리기 바란다.
- 긴장이상의 조짐이 될 수 있는 장기적인 비정상적인 근육경련 또는 수축을 경험할 경우 의사에게 알리기 바란다.
- LATUDA는 판단력, 사고, 운동기술에 영향을 미칠 수 있다. LATUDA의 영향에 대해 확실히 파악될 때까지 운전 또는 위험한 기계 조작을 피해야 한다.
- LATUDA로 열에 더욱 민감해 질 수 있다. 탈수를 유발하거나 몸에서 열을 발산시킬 수 있는 운동 또는 기타 작업을 할 경우 유의하기 바란다.
- 약물 반응의 위험 때문에 LATUDA 복용 중인 모든 처방, 비처방약 약물에 대해 의사에게 보고해야 한다.
- 임신했거나 임신계획이 있을 시 의사에게 보고하기 바란다. LATUDA 복용 시 수유는 피해야 한다.
임상 시험에서 다음과 같은 LATUDA의 가장 흔한 부작용이 보고됐다.
- 성인 양극성 장애 환자에게서 내적감각 불안증세 또는 움직여야 할 필요(정좌불능증), 동작장애, 느린동작, 근육경직 또는 떨림, 졸음 등의 증상이 보고됐다.
- 성인 정신분열증 환자에게서 졸음, 내적감각 불안증세 또는 움직여야 할 필요(정좌불능증), 동작장애, 느린동작, 근육경직 또는 떨림, 메스꺼움 증상이 보고됐다.
상기 정보는 완전한 안전정보가 아니다. LATUDA 처방과 관련한 전체 처방 정보는 의사와 확인하기 바란다.
웹사이트(www.fda.gov/medwatch) 또는 전화( 1-800-FDA-1088)를 통해 미국 식품의약국(FDA)에 처방약의 부작용 보고가 권고된다.
▲ 적응증
LATUDA는 다음과 같은 치료에 사용된다.
- 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료를 받는 성인 환자를 대상으로 한 제1형 양극성 장애의 우울 에피소드
- 성인 정신분열증
▲ 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc., ‘Sunovion’)에 대하여
선오비온은 중추신경계통과 호흡질병 부문의 의학 발전과 환자, 가족의 삶의 질 개선을 위한 치료제품 발굴, 개발, 상용화에 힘쓰고 있는 유수 제약회사다. 개발, 라이센싱 노력의 뒷받침으로 선오비온의 약품개발 프로그램 LATUDA(R)(루라시돈 HCl) 정제, LUNESTA(R) (에스조피클론) 정제, XOPENEX(R) (levalbuterol HCl) 흡입 솔루션, XOPENEX HFA(R) (levalbuterol tartrate) 흡입 연무제, BROVANA(R) (aformoterol tartrate) 흡입 솔루션, OMNARIS(R) (ciclesonide) 코 스프레이, ALVESCO(R) (ciclesonide) 흡입 연무제 등의 의약품 포트폴리오를 만들어냈다.
다이닛폰 스미토모 제약이 비간접 완전 소유한 자회사인 선오비온은 미 매사추세츠 주, 말보로에 본사를 두고 있다. 선오비온 제약에 대한 상세정보는www.sunovion.com에서 확인할 수 있다.
▲ 다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., ‘DSP’)에 대하여
다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., 이하 DSP)은 다양한 의약품, 동물보건, 식품, 특수제품 포트폴리오를 갖춘 수십억 달러 규모의 일본 10대 제약사이다. DSP는 핵심 치료부문으로 지정한 중추신경계통 부문에서 혁신적인 의약품 제조에 주력하고 있다. DSP는 2005년 다이닛폰 제약(Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.)과 스미토모 제약(Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.) 간 합병으로 형성됐다. 오늘날 다이닛폰 스미토모 제약은 전세계에 7000여 명의 직원을 고용하고 있다. DSP에 대한 추가 정보는 웹사이트(www.ds-pharma.com)에서 확인할 수 있다.
LATUDA는 다이닛폰 스미토모 제약의 등록상표다. LUNESTA, XOPENEX, XOPENEX HFA 와 BROVANA는 스미토모 제약의 등록상표다. OMNARIS와ALVESCO는 허가가 된 나이코메드(Nycomed GmbH)의 등록상표다.
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)은 다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.)의 미국 자회사다. ⓒ 2013 Sunovion Pharmaceuticals Inc.
본 보도문의 복사본은 선오비온 웹사이트(www.sunovion.com)에서 확인할 수 있다.
(1) Latuda(R) (lurasidone HCl) 정제 처방정보, Sunovion Pharmaceuticals Inc., Marlborough, MA.
(2) 정신건강의학회(National Institute of Mental Health). 양극성 장애(Bipolar Disorder). [인터넷]: http://www.nimh.nih.gov. 2013년 6월 11일에 접속(접속: 양극성 장애, 양극성 장애에 대한 심층 간행물)
(3) 양극성 장애. Decision Resources. 표 2-1: 아형에 따른 주요 제약 시장에서 양극성 장애의 전체 생존환자 수(Number of Total Prevalent Cases of Bipolar Disorder in the Major Pharmaceutical Markets, by Subtype), 2008년~2018년, 미 매사추세츠 주, 월섬, 2009년 12월
(4) 미국심리학회: 정신질환 진단 및 통계 메뉴얼(American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 제 4편, Text Revision. 위싱턴 DC, 미국심리학회, 2000년.
(5) 우울, 양극성 지원연맹(The Depression and Bipolar Support Alliance). 감정기복 질환 및 여러 종류의 우울증(Mood Disorders and Different Kinds of Depression). [인터넷http://www.dbsalliance.org. 2013년 3월 29일에 접속(접속: 교육, 안내책자, 감정 질환 및 여러 종류의 우울증).
(6) Roshanaei-Moghaddam, B, Katon, W. 양극성 질환 환자의 일반질환으로 인한 조기 사망: 리뷰(Premature Mortality from General Medical Illnesses among Persons with Bipolar Disorder: A Review). Psychiatric Services. 2009년, 60(2):147-156.
(7) Fagiolini A 외. 양극성 질환과 신진대사증후군: 인과요인, 정신의학적 결과물 및 경제적 부담(Bipolar Disorder and the Metabolic Syndrome: Causal Factors, Psychiatric Outcomes and Economic Burden). CNS Drugs. 2008년, 22(8):655-669.
(8) McIntyre R. 외. 양극성 질환과 당뇨병: 역학, 인과학, 치료 결과(Bipolar Disorder and Diabetes Mellitus: Epidemiology, Etiology, and Treatment Implications). '임상정신의학 회보. 2005년, (17) 2:83-93.
(9) 전국정신질환자연맹(National Alliance on Mental Illness). 정신질환의 영향과 비용: 양극성 질환 사례(The Impact and Cost of Mental Illness: The Case of Bipolar Disorder). [인터넷]: http://www.nami.org. 접속, 2013년 3월 29일(접속: Communities, Living With, Bipolar Disorder).
(10) 전국정신질환자연맹(National Alliance on Mental Illness). 우울증, 양극성, 불안장애 지침서: 정책결정가를 위한 팩트(A Primer on Depressive, Bipolar and Anxiety Illnesses: Facts for Policymakers). [인터넷]: http://www.nami.org. 접속, 2013년 3월 29일 (접속: Inform Yourself, About Public Policy, Policy Research Institute, Policymakers Toolkit).
사진/멀티미디어 갤러리: http://www.businesswire.com/multimedia/home/20130628005929/en/
[본 기사자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]
▲ 연락처:
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)
파트리샤 모리아티(Patricia Moriarty), 508-787-4279
기업 커뮤니케이션 수석 디렉터
[email protected]
-- 단일치료법과 리튬 또는 발프로에이트를 이용한 보조치료법으로 LATUDA, 제1형 양극성 장애(양극 우울증)으로 인한 중증 우울 에피소드 치료에 적응증을 인정받은 최초의 비정형 항정신병제 --
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 단일치료법과 리튬 또는 발프로에이트를 이용한 보조치료법으로 LATUDA가 제1형 양극성 장애(양극 우울증)으로 인한 중증 우울 에피소드 치료에 적응증을 인정받았다고 29일(현지시간) 발표했다(1).
마사요 타다(Masayo Tada) 다이닛폰 스미토모 제약 대표, 회장 겸 최고경영자는 “이번 승인은 선오비온과 DSP뿐 아니라 양극성 장애를 않고 양극성 우울증 극복을 위해 힘겨운 싸움을 하고 있는 미국 환자들에게 획기적인 이정표가 된다”면서 “전세계 시장에 LATUDA를 확대 보급하기 위해 미국에서 일단 탄탄한 기반을 닦을 것이다. 이 밖에, 우리는 정신분열증 3단계 임상시험이 이미 진행 중인 전략적 시장인 일본에서 제1형 양극성 장애(양극성 우울증)를 위한 3단계 임상시험을 준비하고 있다. 이에는 정신질환 치료법 연구, 개발, 상용화를 위한 선오비온과 DSP의 지속적인 헌신이 반영돼 있다”고 말했다.
긍정적인 이중맹검, 무작위, 위약군 대조로 6주간 진행된 이 두 개의 임상시험은 성인 양극성 우울증 환자 치료를 위한 단독치료(PREVAIL 2)와 보조적 치료(리튬 또는 발프로에이트 추가, PREVAIL 1)법으로 LATUDA의 적응증을 지지했다. 이 두개 연구에서 사전지정 1차변수는 치료 6주 시점에서MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 평가척도 기준치 변화로 측정된 우울증상의 감소여부였다. 주요 2차변수(예: 다중 비교를 위한 조정됨)는 치료 6주 시점에서 임상 글로벌 인상 양극성 버전, 질병 심각성 호전도(CGI-BP-S) 점수의 기준선에서의 변화였다. 기타 2차변수에는 치료 6주 시점에서 기준선에서의 반응률, 완화율, 해밀턴 불안척도 검사(HAM-A), 쉬한 장애척도(Sheehan Disability Scale, SDS), QIDS-SR(Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Self-Report), Q-LES-Q-SF(Quality of Life, Enjoyment and Satisfaction Questionnaire-Short Form) 변화가 포함됐다.
이 두 가지 연구는 LATUDA로 치료할 시 치료 2주 시점에서 위약군 대비 큰 개선을 보이며, 위약군 대비 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 점수가 통계적으로 유의한 감소를 보였다. 이외에도 두 가지 연구에서 LATUDA를 복용하는 환자들은 6주 시점에서 CGI-BP-S, 반응률, 완화율, 불안증상, 우울증 자가측정, 기능성 측정, 삶의 질과 재미 등 2차변수에서 통계적으로 의미있는 개선을 보였다.
단독 치료제로 LATUDA 를 복용하는 환자에게서 가장 흔하게 발견되는 부작용(모든 복용량 그룹에서 발생률≥5%, 최소 위약군 2배)으로는 정좌불능, 추체외로증후, 졸림, 메스꺼움, 구토, 설사, 불안증세가 있었다. 부작용으로 인한 중단률은 LATUDA환자군의 경우 6.0%, 위약군의 경우 5.4%였다. 보조치료제로 LATUDA 를 복용하는 환자에게서 가장 흔하게 발견되는 부작용(발생률 ≥5%, 최소 위약군 2배)은 정좌불능, 졸음이 있었다. 부작용으로 인한 중단률은 LATUDA환자군의 경우 5.8%, 위약군의 경우 4.8%였다. 또 LATUDA로 치료받은 환자들은 체중, 체질량지수(BMI), 지질변수와 혈당제어와 관련해 적은 변화를 경험했다.
조셉 칼라브리스(Joseph Calabrese) 정신과 의사 겸 케이스 웨스턴 리저브 대학병원의 대학병원 의학센터 양극성장애 프로그램 소장은 “양극성장애 환자들은 대부분 우울한 상태로 시간을 보낸다. 이러한 단계에서 환자들의 일상적인 삶의 질은 크게 저하돼, 자살시도 위험이 높아진다”면서 “불행하게도 양극성 장애를 치료하는 치료법이 부족해 환자와 가족의 미충족의료 수요가 매우 높다”고 말했다.
앤서니 로벨(Antony Loebel, M.D.) 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.) 부사장 겸 최고의료책임자는 “사전임상과 초기 임상연구와 더불어 LATUDA의 약물학 프로파일에 따르면 양극성 장애와 연관된 우울 에피소드에서 효능이 확인됐다. 임상시험을 통한 양극성 장애 치료법의 효능 확인이 어려웠지만, 우리는 미충족 수요를 해소하기 위해 올바른 길을 선택했다고 확신했다”면서 “단독 또는 보조치료제로 이제 양극성 장애 치료를 위한 LATUDA의 적응성이 효능, 안정성 면에서 탄탄한 증거에 힘입어 지지받게 돼 매우 기쁘다”고 말했다.
▲ 양극성 장애(bipolar disorder)에 대하여
심각한 감정기복이 특징인 정신질환인 양극성 장애는 1040만 명의 미국 성인이 앓고 있다(2, 3). 제1형 양극성 장애는 한 차례 이상의 조증 또는 복합적인 감정기복(2) 반복이 특징이며, 종종 한번 이상의 심한 우울증 에피소드를 경험한다(4). 증상이 나타날 경우 대부분의 양극성 장애 환자들은 조증 상태보다 우울한 상태로 지내는 시간이 많다(5). 양극성 우울증은 양극성 장애의 우울증 단계를 의미한다(4). 양극성 우울증과 관련한 심각한 우울증 에피소드는 우울한 기분, 무관심, 일상적인 활동 중지, 체중감소, 불면증, 피로, 절망, 집중력 저하, 지속적인 죽음과 자살 시도 등의 증상을 동반한다 (4). 양극성 장애는 비만, 당뇨, 심혈관 질병 등 다양한 질환으로 인한 조기사망 위험을 두 배로 증가시킬 수 있다(6), (7), (8). 양극성 장애는 전세계 사망원인 6위로, 미국에서는 사망원인 10위 질환이다(9), (10).
▲ LATUDA에 대하여
LATUDA는 다음과 같은 증상 치료에 처방되는 약이다.
- 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료를 받는 성인 환자를 대상으로 한 제1형 양극성 장애의 우울 에피소드
- 성인 정신분열증
제1형 양극성 장애(양극성 우울증)와 연관된 심한 우울 에피소드를 겪고 있는 성인환자 치료에서 LATUDA는 6주 비교대조 시험과 6주 비교대조 보조 연구에서 1)단독치료와 2) 리튬 또는 발프로에이트 보조 치료 치료법의 효능을 입증받았다. 정신분열증 성인환자의 치료에서 LATUDA는 6주 비교대조 시험에서 효능을 입증받았다. 6주 이상의 장기치료를 위한 LATUDA의 효능은 비교대조 연구에서 입증돼지 않았다. 이에 장기적으로 LATUDA 사용을 선택한 의사는 개별환자의 장기적인 사용 효능을 주기적으로 재평가해야 한다. 양극성 우울증과 연관된 조증 치료에서 LATUDA의 효능은 입증돼지 않았다.
양극성 우울증 환자 치료제로 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료제로서 LATUDA의 권장복용량은 일일 20 mg이며, 최소 350 칼로리의 음식이 섭취돼야 하며, 초기 용량적정은 요구되지 않는다. LATUDA는 일일 20 mg~120 mg 범위에서 양극성 우울증 환자 치료에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 양극성 우울증 환자 치료를 위한 최대 권장복용량은 일일 120 mg이다. 단독 치료 연구에서, 일일 80 mg~120 mg 범위에서 약을 복용한 환자는 일일 20 mg~120 mg 범위에서 약을 복용한 환자 대비 평균 추가적인 혜택이 발견돼지 않았다.
정신분열증 환자 치료제로 LATUDA의 권장복용량은 일일 40 mg이며, 최소 350 칼로리의 음식이 섭취돼야 하며, 초기 용량적정은 요구되지 않는다. LATUDA는 일일 40 mg~120 mg 범위에서 정신분열증 환자 치료에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 정신분열증 환자의 최대 권장복용량은 일일 160mg이다.
중등증, 중증 신장, 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 권장복용량은 일일 20 mg이다. 중등증, 중증 신장과 중등증 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 복용량은 일일 80 mg을 초과해서는 안된다. 중증 간 손상이 있는 환자의 경우 LATUDA 복용량은 일일 40 mg을 초과해서는 안된다. LATUDA는 케토코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 보리코나졸, 미베프라딜 등의 강력한 CYP3A4 억제제와 처방돼서는 안된다. LATUDA 처방 중에 중등증 CYP3A4 억제제(예: 딜티아젬, 아타자나비어, 에리스로마이신, 푸루나졸, 베라파밀)가 추가될 경우 LATUDA 용량을 원래 복용량의 절반으로 줄여야 한다. 중등증 CYP3A4 억제제가 처방 중인 경우 LATUDA가 추가되면 LATUDA의 개시 권장복용량은 일일 20 mg이며, 최대 일일 권장복용량 80 mg이다. LATUDA를 복용하는 환자는 그레이프프루트를 먹거나 그레이프프루트 주스를 마셔셔는 안된다. LATUDA는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 리팜핀, 아바시미브, 성요한풀, 페니토인, 카바마제핀)과 동시에 복용해서는 안된다. 중등증 CYP3A4를 수반한 LATUDA복용 시 CYP3A4 유도체로 만성치료(7일이상) 후 LATUDA 용량을 늘려야 할 필요성이 있다.
하단의 박스 경고 등의 중요 안전 정보 및 전체 처방정보는 www.LATUDA.com에서 확인할 수 있다.
▲ 선오비온 서포트(Sunovion Support™)에 대하여
정신보건 개선을 위한 지속적인 다짐의 일환으로 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)이 환자지원프로그램으로 설정한 선오비온 서포트(Sunovion SupportTM)는 자격기준에 부합하는 환자가 무료 LATUDA 치료를 받을 수 있게 도움을 줄 수 있다. 자격기준 등 이 프로그램에 대한 상세정보는 www.SunovionSupport.com에서 확인할 수 있다.
▲ LATUDA와 관련한 주요 안전 정보 및 적응증
경고:
치매관련 정신질환을 앓고 있는 고령환자의 사망률 증가, 자살 생각과 행위 증가
- 위약(설탕 약) 환자군 대비LATUDA약물로 치료받는 치매관련 정신질환 고령환자(혼란과 기억상실로 현실감을 상실)의 사망률이 증가할 수 있다. LATUDA는 이와 같은 환자 치료제로 승인되지 않았다.
- 항우울증제는 일부 아동, 청소년, 젊은 성인 환자군에서 자살생각 및 시도율을 높일 수도 있다. 치료를 시작하는 모든 연령대의 환자들은 우울증 악화, 자살생각 또는 시도, 비이상적인 행동, 초조함, 조급함 등의 증상을 세밀하게 관찰해야 한다. 환자, 가족, 간병인 모두는 환자의 무드, 행동, 생각 또는 기분의 급격한 변화에 관심을 가져야 한다. 특히 이러한 관심은 항우울제 치료 시작 또는 용량 변화 시 매우 중요하다. 이러한 증상 변화는 즉각 의사에게 보고돼야 한다. LATUDA는 18세 미만 환자에게 사용이 승인돼지 않았다.
신경이완제악성증후군(NMS): LATUDA또는 유사약물 치료 시 드물게 치명적인 부작용인 NMS가 보고됐다. 고열병, 근경직, 혼란, 맥박, 심박, 혈압 변화, 발한, 근육통, 나른함 등의 증상이 있을 시 의사에게 즉각 보고해야 한다. NMS 가 생기면 LATUDA 복용을 중단해야 한다.
지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia, TD): TD는 LATUDA 또는 유사약물 치료 시 초래되는 심각하고 때때로 치유 불가능한 부작용이다. TD의 증상으로 의심되는 얼굴, 혀 또는 기타 신체의 부자연스러운 움직임이 발견되면 의사에게 알려야 한다. LATUDA 를 중단해도 TD 는 사라지지 않을 수 있다. LATUDA 복용 중단 이후에도 TD는 재발할 수 있다.
▲ 신진대사 변화
과혈당: LATUDA또는 유사약물 치료 시 과혈당 또는 당뇨병이 보고된 바 있다. 당뇨병이 있거나 당뇨병 고위험 환자는 LATUDA 치료 초기와 치료 기간 동안 주기적으로 혈당치 검사를 실시해야 한다. 당뇨병 합병증은 심각하고 치명적일 수 있다. 항상 갈증이 나거나, 화장실에 자주 가거나, 무기력하거나 배고픔을 자주 느끼는 등 혈당 문제가 있거나 비만 증상이 있을 시 의사에게 알려야 한다.
고 콜레스테롤 및 중성지방: LATUDA 치료 시 중성지방과 LDL (나쁜) 콜레스테롤 증가, HDL (좋은) 콜레스테롤 감소가 보고된 바 있다.
체중증가: LATUDA 복용에 따라 체중증가가 보고됐다. 주기적인 체중 관리가 권장된다.
▲ 추가적인 주요 경고
- 어지러움 또는 서있을 때 현기증, 백혈구 감소(치명적일 수 있음)와 같은 기타 위험 또는 삼키는데 어려움 등의 기타 부작용이 발생할 수 있다. 이러한 증상이 관찰되면 의사에게 보고하기 바란다.
- LATUDA 또는 유사약물은 프로락틴 수치를 높일 가능성이 있다. 무월경, 유방비대, 발기부전을 경험할 경우 의사에게 알려야 한다.
- 발작장애가 있거나 과거에 발작경험이 있거나 발작 위험을 높일 수 있는 가능성이 있을 경우 의사에게 알리기 바란다.
- 긴장이상의 조짐이 될 수 있는 장기적인 비정상적인 근육경련 또는 수축을 경험할 경우 의사에게 알리기 바란다.
- LATUDA는 판단력, 사고, 운동기술에 영향을 미칠 수 있다. LATUDA의 영향에 대해 확실히 파악될 때까지 운전 또는 위험한 기계 조작을 피해야 한다.
- LATUDA로 열에 더욱 민감해 질 수 있다. 탈수를 유발하거나 몸에서 열을 발산시킬 수 있는 운동 또는 기타 작업을 할 경우 유의하기 바란다.
- 약물 반응의 위험 때문에 LATUDA 복용 중인 모든 처방, 비처방약 약물에 대해 의사에게 보고해야 한다.
- 임신했거나 임신계획이 있을 시 의사에게 보고하기 바란다. LATUDA 복용 시 수유는 피해야 한다.
임상 시험에서 다음과 같은 LATUDA의 가장 흔한 부작용이 보고됐다.
- 성인 양극성 장애 환자에게서 내적감각 불안증세 또는 움직여야 할 필요(정좌불능증), 동작장애, 느린동작, 근육경직 또는 떨림, 졸음 등의 증상이 보고됐다.
- 성인 정신분열증 환자에게서 졸음, 내적감각 불안증세 또는 움직여야 할 필요(정좌불능증), 동작장애, 느린동작, 근육경직 또는 떨림, 메스꺼움 증상이 보고됐다.
상기 정보는 완전한 안전정보가 아니다. LATUDA 처방과 관련한 전체 처방 정보는 의사와 확인하기 바란다.
웹사이트(www.fda.gov/medwatch) 또는 전화( 1-800-FDA-1088)를 통해 미국 식품의약국(FDA)에 처방약의 부작용 보고가 권고된다.
▲ 적응증
LATUDA는 다음과 같은 치료에 사용된다.
- 단독 또는 리튬 또는 발프로에이트 복합 치료를 받는 성인 환자를 대상으로 한 제1형 양극성 장애의 우울 에피소드
- 성인 정신분열증
▲ 선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc., ‘Sunovion’)에 대하여
선오비온은 중추신경계통과 호흡질병 부문의 의학 발전과 환자, 가족의 삶의 질 개선을 위한 치료제품 발굴, 개발, 상용화에 힘쓰고 있는 유수 제약회사다. 개발, 라이센싱 노력의 뒷받침으로 선오비온의 약품개발 프로그램 LATUDA(R)(루라시돈 HCl) 정제, LUNESTA(R) (에스조피클론) 정제, XOPENEX(R) (levalbuterol HCl) 흡입 솔루션, XOPENEX HFA(R) (levalbuterol tartrate) 흡입 연무제, BROVANA(R) (aformoterol tartrate) 흡입 솔루션, OMNARIS(R) (ciclesonide) 코 스프레이, ALVESCO(R) (ciclesonide) 흡입 연무제 등의 의약품 포트폴리오를 만들어냈다.
다이닛폰 스미토모 제약이 비간접 완전 소유한 자회사인 선오비온은 미 매사추세츠 주, 말보로에 본사를 두고 있다. 선오비온 제약에 대한 상세정보는www.sunovion.com에서 확인할 수 있다.
▲ 다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., ‘DSP’)에 대하여
다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., 이하 DSP)은 다양한 의약품, 동물보건, 식품, 특수제품 포트폴리오를 갖춘 수십억 달러 규모의 일본 10대 제약사이다. DSP는 핵심 치료부문으로 지정한 중추신경계통 부문에서 혁신적인 의약품 제조에 주력하고 있다. DSP는 2005년 다이닛폰 제약(Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.)과 스미토모 제약(Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.) 간 합병으로 형성됐다. 오늘날 다이닛폰 스미토모 제약은 전세계에 7000여 명의 직원을 고용하고 있다. DSP에 대한 추가 정보는 웹사이트(www.ds-pharma.com)에서 확인할 수 있다.
LATUDA는 다이닛폰 스미토모 제약의 등록상표다. LUNESTA, XOPENEX, XOPENEX HFA 와 BROVANA는 스미토모 제약의 등록상표다. OMNARIS와ALVESCO는 허가가 된 나이코메드(Nycomed GmbH)의 등록상표다.
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)은 다이닛폰 스미토모 제약(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.)의 미국 자회사다. ⓒ 2013 Sunovion Pharmaceuticals Inc.
본 보도문의 복사본은 선오비온 웹사이트(www.sunovion.com)에서 확인할 수 있다.
(1) Latuda(R) (lurasidone HCl) 정제 처방정보, Sunovion Pharmaceuticals Inc., Marlborough, MA.
(2) 정신건강의학회(National Institute of Mental Health). 양극성 장애(Bipolar Disorder). [인터넷]: http://www.nimh.nih.gov. 2013년 6월 11일에 접속(접속: 양극성 장애, 양극성 장애에 대한 심층 간행물)
(3) 양극성 장애. Decision Resources. 표 2-1: 아형에 따른 주요 제약 시장에서 양극성 장애의 전체 생존환자 수(Number of Total Prevalent Cases of Bipolar Disorder in the Major Pharmaceutical Markets, by Subtype), 2008년~2018년, 미 매사추세츠 주, 월섬, 2009년 12월
(4) 미국심리학회: 정신질환 진단 및 통계 메뉴얼(American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 제 4편, Text Revision. 위싱턴 DC, 미국심리학회, 2000년.
(5) 우울, 양극성 지원연맹(The Depression and Bipolar Support Alliance). 감정기복 질환 및 여러 종류의 우울증(Mood Disorders and Different Kinds of Depression). [인터넷http://www.dbsalliance.org. 2013년 3월 29일에 접속(접속: 교육, 안내책자, 감정 질환 및 여러 종류의 우울증).
(6) Roshanaei-Moghaddam, B, Katon, W. 양극성 질환 환자의 일반질환으로 인한 조기 사망: 리뷰(Premature Mortality from General Medical Illnesses among Persons with Bipolar Disorder: A Review). Psychiatric Services. 2009년, 60(2):147-156.
(7) Fagiolini A 외. 양극성 질환과 신진대사증후군: 인과요인, 정신의학적 결과물 및 경제적 부담(Bipolar Disorder and the Metabolic Syndrome: Causal Factors, Psychiatric Outcomes and Economic Burden). CNS Drugs. 2008년, 22(8):655-669.
(8) McIntyre R. 외. 양극성 질환과 당뇨병: 역학, 인과학, 치료 결과(Bipolar Disorder and Diabetes Mellitus: Epidemiology, Etiology, and Treatment Implications). '임상정신의학 회보. 2005년, (17) 2:83-93.
(9) 전국정신질환자연맹(National Alliance on Mental Illness). 정신질환의 영향과 비용: 양극성 질환 사례(The Impact and Cost of Mental Illness: The Case of Bipolar Disorder). [인터넷]: http://www.nami.org. 접속, 2013년 3월 29일(접속: Communities, Living With, Bipolar Disorder).
(10) 전국정신질환자연맹(National Alliance on Mental Illness). 우울증, 양극성, 불안장애 지침서: 정책결정가를 위한 팩트(A Primer on Depressive, Bipolar and Anxiety Illnesses: Facts for Policymakers). [인터넷]: http://www.nami.org. 접속, 2013년 3월 29일 (접속: Inform Yourself, About Public Policy, Policy Research Institute, Policymakers Toolkit).
사진/멀티미디어 갤러리: http://www.businesswire.com/multimedia/home/20130628005929/en/
[본 기사자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]
▲ 연락처:
선오비온 제약(Sunovion Pharmaceuticals Inc.)
파트리샤 모리아티(Patricia Moriarty), 508-787-4279
기업 커뮤니케이션 수석 디렉터
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