크론병·궤양성 대장염 등 포함 만성질환
기존 치료제 한계 보완한 신약 개발나서
11일 제약바이오업계에 따르면 휴온스, 이노보테라퓨틱스, 큐로젠, 멥스젠 등 국내 기업들은 염증성 장질환과 관련한 새로운 치료제를 개발하고 있다.
IBD는 대표적으로 크론병과 궤양성 대장염을 포함하는 만성 질환이다. 정확한 발병 원인을 찾기 어려워 효과적인 치료제 개발이 중요한 과제로 꼽힌다.
대표적으로 처방되는 치료제는 셀트리온의 자가면역질환 치료제 '램시마SC'(성분명 인플릭시맙)와 IBD 치료제 '스테키마', '유플라이마' 등이 있다. 현재 국내외 다수 의료 현장에서 처방되고 있다.
증상이 반복되거나 장기간 지속되는 경우가 많은 IBD를 효과적으로 치료하기 위해 국내 기업들은 셀트리온에 이어 발 빠르게 치료제 개발에 뛰어드는 추세다.
휴온스는 최근 글로벌 학회에서 크론병 치료와 관련한 TG2 저해제 'HUC1A-626'의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다. HUC1A-626는 휴온스가 섬유협착성 크론병(FSCD) 치료를 위해 개발 중인 물질이다.
장 섬유화는 장이 딱딱하게 굳어 좁아지는 증상으로 크론병 환자의 약 절반에서 나타나는 주요 합병증이다. 현재 쓰이는 생물학적 제제는 염증 조절에는 효과적이지만 이미 진행된 섬유화 병변을 억제하거나 되돌리는 데에는 한계가 있다.
TG2는 ECM 단백질을 비정상적으로 교차 결합시키고 쌓인 기질이 분해되는 것을 막는 효소로 조직을 단단하게 만드는 접착제 역할을 한다. 회사는 장관에서 국소적으로 작용하도록 설계한 경구용 TG2 저해제 HUC1A-626을 발굴했다는 설명이다.
휴온스에 따르면 해당 후보물질은 TG2에 대해 높은 억제 효능과 선택성을 보인 것으로 알려졌다. 회사는 인간 결장 유래 섬유아세포 실험에서는 TG2 억제를 통해 여러 경로에 걸친 항섬유화 효과도 파악했다고 설명했다.
이노보테라퓨틱스는 차세대 IBD 치료제 'INV-008'을 개발하고 있다. INV-008은 점막 치유를 유도하는 것을 목표로 설계된 경구용 치료제다. 장 점막 재생에 관여하는 물질(PGE2)의 체내 유지 시간을 늘리는 방식으로 작용한다.
INV-008은 이 물질을 분해하는 효소(15-PGDH)의 작용을 억제해 손상된 장 점막 회복을 촉진하는 작용기전이다. 전임상 단계에서 점막 재생 촉진과 염증 개선 효과가 나타난 것으로 알려졌다. 회사는 해당 후보물질에 대해 대웅제약에 기술이전한 바 있다.
자가면역질환 치료제 개발사 큐로젠도 IBD 치료 후보물질 'CR-C3003'을 파이프라인으로 갖고 있다. 회사는 기존 치료제의 한계를 보완한 경구 투여가 가능한 저분자 치료제로 개발하고 있다. 큐로젠은 해당 후보물질에 대해 글로벌 빅파마와 논의도 진행 중인 것으로 알려졌다.
IBD 신약 개발 과정에 활용되는 연구를 추진하는 기업도 있다. 미세생리시스템(MPS) 및 약물전달시스템(DDS) 플랫폼 기업 멥스젠은 글로벌 연구기관인 영국 임페리얼 칼리지 런던과 IBD 모델 공동 개발 연구 협약을 체결했다.
연구팀은 멥스젠의 생체조직칩 플랫폼 'MEPS-X Series'와 장기조직 모델링 자동화 시스템 'ProMEPS'를 활용해 실제 사람의 장 환경을 재현한 연구 모델을 구축할 계획이다. 이를 활용해 IBD의 주요 원인 중 하나인 면역 반응 메커니즘을 규명할 예정이다.
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