[서울=뉴시스]황재희 기자 = 글로벌빅파마 노바티스의 유전자치료제 ‘졸겐스마’(성분명 오나셈노진 아베파르보벡)를 투여받은 환자 9명에게서 종양이 발생한 것으로 보고되면서 미국 식품의약국(FDA)이 안전성 조사에 착수했다. 국내 식품의약품안전처도 추가로 안전정보 수집에 나설 전망이다.

10일 로이터 통신 및 미국 바이오제약전문매체 피어스파마 등 외신에 따르면, 졸겐스마를 투여받은 환자 총 9명에게서 종양이 발생했다는 보고가 나왔다. 이 중 2명은 졸겐스마와 종양 발생 사이의 연관성을 뒷받침하는 유전자 분석 결과가 확인됐다.
 
졸겐스마는 희귀 유전질환인 척수성 근위축증(SMA) 유전자치료제로, 딱 한 번 맞는 '원샷' 치료제다. 유전자치료제인 만큼 가격도 20억원에 달하는 고가다.

SMA는 SMN1 유전자에 돌연변이가 생겨 운동신경세포가 죽어가는 희귀 유전질환으로, 근육이 점점 약해지다가 삼키는 것과 숨 쉬는 것까지 어려워진다.

SMA는 출생아 약 1만명당 1명꼴로 발생하며, 환자의 약 60%가 가장 중증인 제1형에 해당한다. 제1형 환자는 치료받지 않을 경우 대부분 2세 이전에 사망하는 것으로 알려져 있다.
 
졸겐스마는 아데노부속바이러스(AAV9)를 운반체(벡터)로 쓴다. 이 운반체에 정상 SMN 유전자를 실어 운동신경세포에 넣는 방식이다.

이를 통해 중추신경계 운동신경세포에서 SMN 단백질을 만들 수 있게 된다. 문제는 이 과정에서 발생할 수 있는 유전자 삽입이다. 이번 종양 논란도 바로 이 운반체에서 나왔다.

AAV는 일반적으로 환자 DNA에 끼어들지 않는다고 알려져 있으나, 일부 상황에서는 벡터 DNA가 숙주 유전체에 삽입될 가능성이 있다. 실제로 이번에도 종양 조직에서 이러한 유전자 삽입 증거가 확인되면서 안전성 우려가 제기됐다.

연관성이 확인된 2건은 GLI1이라는 유전자 주변에 AAV 벡터 DNA가 삽입된 것으로 전해졌다. GLI1은 세포 증식 및 종양 발생과 관련된 암유전자다. 즉 유전자치료제 전달체가 환자의 유전체에 삽입돼 암 관련 유전자 발현에 영향을 준 것이다. 종양은 중추·말초신경계, 척수·척추 주변 부위, 신장에서 나온 것으로 파악됐다.

이에 FDA는 졸겐스마 관련 악성종양을 포함한 종양 발생 위험을 조사하고 있다. 또 노바티스의 다른 SMA 유전자치료제 ‘잇비스마’(Itvisma)도 안전성 검토 대상에 포함했다.

다만 AAV 벡터 DNA가 유전체에 삽입돼 종양을 유발할 수 있다는 이론적 위험은 기존에도 있었던 만큼, 이번 사례를 통해 기존 경고문과 장기추적 관찰체계가 충분한지에 대해 검토하고 있는 것으로 알려졌다.

노바티스는 9건의 사례를 지속적으로 평가하고 있으며, 연관성을 보인 2건의 사례에 대해서는 규제당국에 적절하게 통보했다는 입장을 밝혔다.

졸겐스마는 국내에서도 허가를 받고, 건강보험 급여까지 적용된 의약품이다. 식약처는 졸겐스마를 2021년 ‘첨단바이오의약품’으로 품목 허가했다. 이에 따라 장기추적조사 대상으로 지정됐고, 15년 간 이상사례 등을 수집해야 하는 의약품으로 분류됐다.

식약처도 이번 졸겐스마 종양 사례를 파악했으며, 추가적인 조치에 나선다는 입장이다.

식약처 관계자는 “졸겐스마와 관련한 FDA 안전정보를 인지하고 있다”며 “졸겐스마는 현재 장기추적조사 이행·평가 결가 보고가 4년차까지 이뤄졌다”고 말했다.

이어 “한국의약품안전관리원(첨단바이오의약품 규제과학센터)에서 추가적으로 해당 안전정보를 수집·분석·제공토록 하고, 품목허가사항 강화 등도 검토할 예정”이라고 덧붙였다.


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