암분야 권위 학술지 '캔서셀'에 게재
[서울=뉴시스]황재희 기자 = 암세포를 둘러싼 환경을 바꿔 면역계가 암을 기억하도록 만들고, 이를 통해 치료한 암의 재발과 다른 종류의 암 발생까지 막을 수 있다는 연구 결과가 나왔다.
메드팩토는 차세대 항암제 후보물질 ‘MP010’의 전임상 연구 결과가 암 전문 국제학술지 ‘캔서셀’(Cancer Cell) 11월호 표지논문으로 실렸다고 10일 밝혔다. 면역 기억을 활용해 원발암 재발과 2차암을 함께 억제하는 기전을 밝혀낸 것은 이번이 세계 처음이라는 게 회사 측 설명이다.
논문 제목은 ‘A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity’로, '암 주변 TGF-β 차단을 통한 환경 재편 및 지속적 종양 면역 유도'다. 캔서셀은 피인용지수(IF)가 56.1에 달해 네이처·사이언스와 어깨를 나란히 하는 암 분야 학술지로 꼽힌다.
MP010 표적은 두 가지다. 하나는 여러 고형암의 종양미세환경(TME)에 많이 나타나는 단백질 ‘엑스트라 도메인-B 피브로넥틴’(EDB-FN)이고, 다른 하나는 암이 면역 감시를 피하고 다른 장기로 퍼지도록 돕는 형질전환 성장인자 TGF-β(베타)다. EDB-FN에 골라 붙은 뒤 그 자리에서 TGF-β를 막는 방식이다.
기존 TGF-β 억제제와 갈리는 지점도 여기에 있다. 지금까지 개발된 약물은 대부분 몸 전체의 TGF-β를 누르는 전신형이었다. MP010은 작용 범위를 암 주변으로 좁힌 덕에 전신 부작용 부담은 덜면서도 항암 효과는 강하게 낼 수 있는 것으로 알려졌다.
연구팀은 치료 반응이 잘 나타나지 않는 악성 췌장암 동물모델 3종에 MP010을 투여했다. 그 결과, 모델별로 75.0~87.5%에서 암이 완치됐고, 장기 생존율은 87.5%로 나타났다.
메드팩토는 “암이 다 나은 개체에 같은 췌장암 세포를 다시 심자 단 한 마리에서도 종양이 자라지 않았다”며 “종류가 다른 췌장암이나 폐암, 방광암 세포를 넣었을 때도 80% 넘는 개체가 종양 없이 버텼다”고 밝혔다.
메드팩토는 MP010이 종양 주변 면역 환경을 새로 짜 암을 공격하는 힘을 키우고, 그 과정에서 CD4+ T세포와 CD8+ T세포가 암을 오래 기억하게 되면서 새로 생기려는 암까지 억제한 것이라고 설명했다.
메드팩토는 내년 초 MP010 임상시험에 착수할 계획이다.
연구를 주관한 김성진 메드팩토 회장은 "암 세포는 TGF-β를 분비해 면역계를 무력화시키고 주변 환경을 종양 성장과 보호에 유리하게 바꾸는데, 이번 연구에서는 암 주변 TGF-β를 억제하는 것으로 암의 완치 및 장기 면역 효과가 있다는 것을 확인했다"며 "암세포가 다양한 유전자를 갖고 있다 하더라도 환경을 바꾸게 되면 치료·재발 방지가 가능하다“고 설명했다.
우정원 대표는 "이번 연구를 통해 TGF-β 저해제가 광범위한 항암제로 확장될 수 있다는 잠재력을 파악했다"며 “MP010이 새로운 의료 패러다임을 이끄는 게임체인저가 될 것으로 기대된다”고 했다.
한편 메드팩토는 내년 초 MP010 IND(임상시험계획) 승인을 목표로 현재 한국과 미국에서 준비 중이다.
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