복합요법, 콜레스테롤 목표 달성 2배 빨라
LDL 콜레스테롤을 낮추기 위해 일반적으로 스타틴을 우선 사용하며, 충분히 조절되지 않는 경우 콜레스테롤의 장 흡수를 억제하는 에제티미브 등 비스타틴 계열 약제를 추가하고 있다.
이런 가운데, 동맥경화성 심혈관질환 환자의 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용할 경우 스타틴 단독으로 치료를 시작하는 것보다 LDL 콜레스테롤 2배 가량 빠르게 낮출 수 있다는 연구 결과가 나왔다.
9일 의료계에 따르면 김병극·이상협 세브란스병원 심장내과 교수 연구팀은 2021년 1월부터 2022년 7월까지 국내 17개 병원 동맥경화성 심혈관질환 환자 3048명을 대상으로 스타틴과 에제티미브를 처음부터 함께 사용하는 초기 복합요법과 스타틴 단독요법이 LDL 콜레스테롤 목표 달성에 어떻게 차이가 있는지에 대해 연구 했다.
연구팀은 LDL 콜레스테롤 목표 55㎎/㎗ 미만의 '강화 목표군'과 70㎎/㎗ 미만으로 설정한 기존 목표군’으로 무작위 배정됐다. 동시에 환자들은 치료 시작부터 스타틴과 에제티미브를 함께 복용하는 '초기 복합요법군'과 스타틴 단독으로 치료를 시작하는 '단독요법군'으로 다시 무작위 배정됐다.
최근에는 고위험 환자에서 LDL 콜레스테롤을 더욱 적극적으로 낮추는 치료가 중요해 지고 있다. 이에, 연구팀은 강화된 LDL 콜레스테롤 목표로 할때 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용하는 것이 단독요법보다 더 효과적 인지를 분석했다.
분석 결과 초기 복합요법은 LDL 콜레스테롤 목표를 빠르게 달성하는 데 효과적이었다. LDL 콜레스테롤 목표를 55㎎/㎗ 미만으로 설정한 강화 목표군에서 치료 1개월 후 목표에 도달한 환자는 초기 복합요법군에서 44.3%, 단독요법군에서는 18.3%로 초기 복합요법군의 목표 달성률이 2배 이상 높았다.
이 같은 차이는 장기간 이어졌다. 강화 목표군의 목표 달성률은 1년 시점에서 복합요법군 55.7%, 단독요법군 30.0%였으며, 3년 시점에는 각각 69.4%, 52.2%였다.
LDL 콜레스테롤 목표를 70㎎/㎗ 미만으로 설정한 기존 목표군에서도 복합요법의 목표 달성률이 높았다. 치료 1개월 후에는 복합요법군 71.6%, 단독요법군 47.1%였으며, 3년 시점에도 각각 73.2%, 63.1%로 차이를 보였다.
3년간 측정한 LDL 콜레스테롤 중앙값 역시 강화 목표군에서 복합요법군 53㎎/㎗, 단독요법군 62㎎/㎗였고, 기존 목표군에서는 각각 63㎎/㎗와 70㎎/㎗였다.
스타틴 단독으로 치료를 시작한 환자 상당수는 치료 과정에서 에제티미브가 추가로 필요했다. 강화 목표군에서는 단독요법 환자의 34.3%, 기존 목표군에서는 24.8%가 추적 기간 중 에제티미브를 추가했다. 결국 스타틴 단독으로 치료를 시작해도 약 30%의 환자는 LDL 콜레스테롤 목표에 도달하기 위해 에제티미브를 추가로 사용한 것이다.
반면 3년간의 주요 임상경과에는 두 치료전략 간 통계적으로 차이가 없었다.
심장성 사망, 비치명적 심근경색·뇌졸중, 불안정협심증 등의 임상 사건 발생률은 복합요법군 8.5%, 단독요법군 7.9%로 큰 차이가 없었다. 부작용 발생률도 두 군에서 비슷했다.
김병극 교수는 "LDL 콜레스테롤 수치를 꾸준히 확인해 목표에 도달할 때까지 약제를 조절하면 스타틴으로 시작해 필요할 때 에제티미브를 추가하는 순차적 전략도 있다"며 "결국 중요한 것은 목표 LDL 콜레스테롤 수치의 달성으로 처음부터 에제티미브를 함께 사용하는 전략이 훨씬 빠르게 목표에 도달할 수 있다"고 말했다.
김병극 교수는 올해 세계 3대 심장학회인 미국심장학회(ACC), 유럽심장학회(ESC), 미국심장협회(AHA)에서 연구 결과가 모두 '최신 임상연구'로 채택됐으며 주요 국제 의학 학술지에 동시 게재되는 성과를 거뒀다.
이번 연구 결과는 심혈관 분야 권위지 '서큘레이션'(Circulation)에 게재됐다.
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